CTC

循環(huán)腫瘤細(xì)胞，是存在于外周血中各類(lèi)腫瘤細(xì)胞的總稱(chēng)，來(lái)源于實(shí)體腫瘤病灶的細(xì)胞脫落。檢測(cè)血液中的CTC可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤動(dòng)態(tài)、評(píng)估療效，實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)個(gè)體治療。

由于CTC在血液中的含量極微：大約為每10⁹ （10億）個(gè)血細(xì)胞或每10^6-7個(gè)白細(xì)胞中存在1個(gè)CTC。所以對(duì)CTC的檢測(cè)首先要求富集到高純度的CTC，然后再做檢測(cè)（免疫熒光、FISH等）。

隨著單細(xì)胞測(cè)序、納米管芯片、納米探針技術(shù)的加入，CTC檢測(cè)規(guī)則已重置：1）捕獲：從“抓得著”變?yōu)椤安挥米ァ保?）分析：從計(jì)數(shù)/分型到單細(xì)胞分析。

抓得著：碳納米管芯片

《Lab on a Chip》上月底報(bào)道了一項(xiàng)新技術(shù)：碳納米管芯片（nanotube-CTC-chip），可捕獲所有大小和類(lèi)型的CTC。

研究人員利用熒光染料標(biāo)記已知數(shù)量的腫瘤細(xì)胞對(duì)這種新型芯片進(jìn)行驗(yàn)證，其靈敏性極高：受試樣本中89%至100%的腫瘤細(xì)胞都能被成功捕獲。

另外，科研人員還在乳腺癌患者（Ⅰ-Ⅳ期）中對(duì)此項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證：CTC在乳腺癌患者（7例）中被成功識(shí)別，而在健康對(duì)照組（2例）中未發(fā)現(xiàn)CTC。

抓得著+單細(xì)胞分析：Hydro-Seq

今年5月來(lái)自美國(guó)密歇根大學(xué)的科學(xué)家在《Nature Communications》上發(fā)表了其研發(fā)的新型CTC檢測(cè)方法：Hydro-Seq。

Hydro-Seq技術(shù)采用的微流控芯片可捕獲純CTC，完全不會(huì)受紅細(xì)胞和白細(xì)胞的污染，同時(shí)與傳統(tǒng)的免疫熒光染色技術(shù)相比，Hydro-Seq技術(shù)為CTC的全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序提供了更加全面的分析。

研究人員將約100個(gè)腫瘤細(xì)胞混入10mL健康受試者的樣本中，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，Hydro-Seq的捕獲率為90.43±6.08% 。

另外，研究人員采用Hydro-Seq技術(shù)對(duì)21例乳腺癌患者血液中收集的666個(gè)CTC進(jìn)行了全面分析，證實(shí)了即使是同一患者，其癌細(xì)胞的表型也存在較大差異，即證實(shí)了癌癥轉(zhuǎn)移是具有癌癥干細(xì)胞特征的癌細(xì)胞介導(dǎo)的，這些細(xì)胞處于上皮-間質(zhì)不斷相互轉(zhuǎn)換的狀態(tài)中。

不用抓：鑭系發(fā)光納米探針

本月來(lái)自中國(guó)的科學(xué)家在《Angewandte Chemie International Edition》上發(fā)表了其最新研究成果：一種基于時(shí)間分辨的鑭系發(fā)光納米探針，可直接檢測(cè)血液樣本中的CTC。

該納米探針的設(shè)計(jì)是專(zhuān)門(mén)識(shí)別癌細(xì)胞高表達(dá)的上皮細(xì)胞粘附分子（EpCAM），使信號(hào)通過(guò)時(shí)間分辨的光致發(fā)光(TRPL)放大。由于每個(gè)細(xì)胞內(nèi)鑭離子標(biāo)記率高，且TRPL消除了短時(shí)間的自發(fā)熒光，促進(jìn)了細(xì)胞內(nèi)鑭離子標(biāo)記率的提高，這種方法可以直接檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞，檢出限為1個(gè)細(xì)胞/孔。

在癌癥患者中該技術(shù)可以檢測(cè)到血液CTCs(≥10個(gè)/mL)，檢出率為93.9% (14/15)。由于CTC水平與癌癥分期密切相關(guān)，此項(xiàng)技術(shù)在監(jiān)測(cè)癌癥進(jìn)展方面具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙倩雯, 司徒博, 鄭磊. 循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2017(10).

[2] Loeian M S, Aghaei S M, Farhadi F, et al. Liquid biopsy using the nanotube-CTC-chip: capture of invasive CTCs with high purity using preferential adherence in breast cancer patients[J]. Lab on a Chip, 2019, 19(11): 1899-1915.

[3] Cheng Y H, Chen Y C, Lin E, et al. Hydro-Seq enables contamination-free high-throughput single-cell RNA-sequencing for circulating tumor cells[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 2163.

[4] Guo H, Song X, Lei W, et al. Direct Detection of Circulating Tumor Cells in Whole Blood Using Time-Resolved Luminescent Lanthanide Nanoprobes[J]. Angewandte Chemie (International ed. in English), 2019.

圖片來(lái)源：均來(lái)自參考文獻(xiàn)，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。

文章來(lái)源：國(guó)家基因庫(kù)大數(shù)據(jù)平臺(tái)（微信公眾號(hào)）  作者 ：尐尐呅 轉(zhuǎn)載僅供參考學(xué)習(xí)及傳遞有用信息，版權(quán)歸原作者所有，如侵犯權(quán)益，請(qǐng)聯(lián)系刪除。