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帶血管的芯片

在四個腔室中的任何一個腔室中,可以產(chǎn)生影響細(xì)胞生長的不同條件。圖片來源:維也納科技大學(xué)

在四個腔室中的任何一個腔室中,可以產(chǎn)生影響細(xì)胞生長的不同條件。圖片來源:維也納科技大學(xué)

生物芯片已在TU Wien(維也納)開發(fā),可在其上生產(chǎn)和檢查組織。這允許以非常受控的方式向組織供應(yīng)不同的物質(zhì)。

在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)人體細(xì)胞今天不是一個大挑戰(zhàn)。然而,生產(chǎn)由精細(xì)血管滲透的人造組織是一項更加困難的任務(wù)。生物學(xué)中的重要運輸過程,例如氧氣,糖和其他物質(zhì)向組織中的運輸,尚未完全了解。現(xiàn)在這種情況將隨著問題的全新解決方式而改變:在維也納技術(shù)大學(xué),組織正在生物芯片上生長- 即所謂的“片上器官”。這使您可以精確控制和測量復(fù)雜的生物過程 - 比動物試驗或人體試驗更好。

比動物實驗更好

“在新鮮的傷口周圍,新組織必須再生,其中包括新血管”Dipl-Ing說。TU Wien應(yīng)用合成化學(xué)研究所的Barbara Bachmann。“我們利用身體的自然傷口愈合過程,在實驗室中用微小的生物芯片培養(yǎng)血管?!?/span>

長期以來,此類研究項目完全依賴于動物實驗。“動物實驗有許多缺點 - 不僅從道德的角度來看,而且在科學(xué)的層面上,”組長Peter Ertl教授說?!敖Y(jié)果永遠(yuǎn)不會完美地傳遞給人類,因此在臨床試驗中往往出現(xiàn)令人驚訝的副作用,這些副作用從未出現(xiàn)在動物模型中。”

人體血管系統(tǒng)生長在生物芯片上。圖片來源:維也納科技大學(xué) 

人體血管系統(tǒng)生長在生物芯片上。圖片來源:維也納科技大學(xué)

利用生物芯片技術(shù),現(xiàn)在可以非常精確地調(diào)節(jié)供應(yīng)人血管細(xì)胞的物質(zhì)。這使得可以在數(shù)周內(nèi)培養(yǎng)和研究人體細(xì)胞。“除了在血管內(nèi)部排列的內(nèi)皮細(xì)胞外,我們還使用干細(xì)胞,這對于穩(wěn)定血管結(jié)構(gòu)起著關(guān)鍵作用,”Mario Rothbauer說。“幾乎神奇的是,生物芯片中的微小血管網(wǎng)絡(luò)會在幾天內(nèi)出現(xiàn)?!?/span>

一個微小的流入管道,組織從外面供應(yīng)氧氣和營養(yǎng)物質(zhì),穿過這個新形成的細(xì)毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)旁邊的組織 - 它是生物芯片的“人造動脈”。細(xì)小的,自然生長的血管不直接連接到這個人造導(dǎo)管,但是兩個區(qū)域之間的邊界沒有密集地密封,因此化學(xué)物質(zhì)可以通過。

“這是醫(yī)學(xué)中經(jīng)常遇到的情況,”Peter Ertl教授說:“例如傷口愈合,還有癌癥等疾病?!?nbsp;一個快速增長的腫瘤必須找到一種方式來獲得足夠的營養(yǎng)物質(zhì),因此它通常會導(dǎo)致細(xì)微的不自然生長快血液毛細(xì)血管。現(xiàn)在可以在芯片中更好地研究腫瘤與身體其他部分之間的這種質(zhì)量轉(zhuǎn)移。“我們能夠證明供應(yīng)實際上取決于流入管道的距離,就像天然組織中的情況一樣,”Dipl.-Ing說。薩拉施皮茨?!傲硪粋€重要的發(fā)現(xiàn)是,我們已經(jīng)能夠證明通過改變生物芯片中的流速可以微調(diào)組織的營養(yǎng)供應(yīng) - 就這么簡單?!?/span>

跨學(xué)科研究

在這一研究領(lǐng)域,幾個科學(xué)學(xué)科密切相關(guān):醫(yī)學(xué)和化學(xué),還有微流體學(xué)(微量液體的流動行為科學(xué)),甚至材料科學(xué)和制造技術(shù)必須結(jié)合起來才能做出精確的生產(chǎn)可能的芯片。TU Wien與Ludwig Boltzmann實驗和臨床創(chuàng)傷學(xué)研究所合作,并得到了歐盟“Interreg”資助計劃的支持。

“只有通過這種跨學(xué)科的方法,我們才能發(fā)揮主導(dǎo)作用,取得引起國際轟動的研究成果,”Peter Ertl說?!拔覀兊难芯拷Y(jié)果表明,生物芯片為研究新形成的組織中的氧合作用提供了一個很好的模型。這對我們來說只是一個開始。顯而易見的新研究機會正在開放。”

更多信息: Barbara Bachmann等。通過對相互細(xì)胞信號傳導(dǎo)的微流體控制,在纖維蛋白水凝膠構(gòu)建體內(nèi)工程化三維前血管網(wǎng)絡(luò),Biomicrofluidics(2018)。DOI:10.1063 / 1.5027054 

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