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微流控芯片接口發展歷程

自上世紀 90 年代至今,起源于微機電系統的微流控技術在化學分析、生物醫學、石油化工等領域得到了快速發展。微流控技術一般指的是在幾十到幾百微米的微結構中,操控或處理微量流體的技術,是一門新興的交叉學科,涉及到機械工程、流體力學、化學、生物學、醫學、材料學等不同學科。微流控芯片作為檢測工具具有檢測精度高、檢測敏感度高、分析周期短、試劑用量少、檢測費用低、分析設備小、功能集成化高、可視性好等特征,在體外診斷、藥物篩選、器官芯片、細胞操控、食品安全檢測、三次采油等領域得到了較為廣泛的應用。

目前,由于微流控芯片基體材料的選擇范圍越來越寬,相應的微加工方法也層出不窮,如光刻、3D 打印、微銑削、激光燒蝕和注塑等,不同材質和微加工方法制備的微流控芯片對微流控芯片接口(chip-to-world connector)的通用化提出了挑戰。本文所討論的微流控芯片接口是指微流控芯片與外部設備(泵、傳感器、預處理和分析設備)連接實現流體輸運功能的連接接口(通常具有特定物理結構)。從現有微流控芯片的應用要求來看,微流控芯片接口須滿足以下幾個要求:易于制造、易于使用、死體積(dead volume)小(死體積指芯片內從進樣口到出樣口之間所有空間內,正常流體流動掃不到體積,如圖 1 A 區域所示),此外,還需滿足可靠性和通用性高等要求。

微流控芯片的早期應用中,微流控芯片的流體進出接口通過膠粘劑與橡膠或硅膠軟管直接相連,伴隨著輸入輸出接口的增多和頻繁插拔的需求,傳統膠粘的連接方法使實驗過程變得更為復雜,增加了諸多不可控因素,增加了實驗失敗風險。伴隨微流控技術的發展,除膠粘方法外,還逐步出現了自鎖連接、螺紋連接或上述連接技術的組合方法,最近幾年3D 打印技術也被用于微流控芯片接口的制造。為了解決多路輸入輸出和頻繁插拔的問題,研究者還提出了連接器系統(connector system)的概念(連接器系統指外界設備與微流控芯片連接的多輸入輸出的即插即用接口)。

自微流控技術出現起來,微流體相關行業就從未停止對于微流控芯片接口標準化的討論。

早在 2004 年,Gartner 等建議將微流控芯片與生命科學常見實驗室設備的接口進行統一標準化,即讓微流控芯片遵循生命科學/分析化學實驗室設備的接口標準。2014 年,為使微流控芯片的制造技術達到與電子設備同等成熟的工業化水平,多個公司聯合啟動了 ENIAC 聯合項目,此項目中《微流體側連接設計指南》和《微流體包裝指南:電氣連接》2 份文件

闡述了微流控芯片中流體連接和電氣連接的方法,需要說明的是,這 2 份文件雖然提出了微流體設備和微流控芯片接口標準化的倡議,但是沒有提出微流控芯片接口標準化的具體實施方案,也未投入實際應用。



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